原標(biāo)題:聚酮化合物組合生物合成獲突破 日前,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院生物技術(shù)所研究員林敏團(tuán)隊(duì)與美國(guó)亞利桑那大學(xué)教授莫爾納團(tuán)隊(duì)合作,在真菌聚酮化合物組合生物合成上取得突破。此項(xiàng)研究為拓寬醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)生物活性物質(zhì)的范圍提供了新策略和新途徑。相關(guān)研究論文7月22日在線發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》。 真菌聚酮化合物是一類結(jié)構(gòu)與生物活性多樣的次生代謝物,由多亞基的聚酮合酶催化合成,其中苯二酚內(nèi)酯具有調(diào)節(jié)生長(zhǎng)、抗旱、抗癌和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等多種生物活性。 組合生物合成技術(shù)是近年興起的,通過(guò)擴(kuò)展天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的多樣性,形成新生物合成途徑,從而產(chǎn)生非天然化合物的新方法。利用該技術(shù)合成聚酮化合物是當(dāng)前藥物研發(fā)的熱點(diǎn),但尚處起步階段。 中美科學(xué)家針對(duì)目前已經(jīng)研究清楚的四種天然苯二酚內(nèi)酯聚酮化合物的模式生物合成途徑,利用組合生物合成技術(shù),通過(guò)聚酮合酶亞基重排和隨機(jī)組合,在釀酒酵母中異源表達(dá)新型聚酮合酶,實(shí)現(xiàn)一系列“非天然的”的聚酮類化合物的一步合成,為新一代藥物篩選提供新的候選化合物庫(kù),同時(shí)為揭示天然聚酮類化合物的程序化合成機(jī)制奠定了重要理論基礎(chǔ)。這種“即插即用”模塊化方法可應(yīng)用于結(jié)構(gòu)多樣的全新化學(xué)物質(zhì)的組合生物合成。(記者黃明明) |
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